Gyermekkori atípusos Teratoid / rhabdoid tumor kezelése

Drámai a túlélés javulását sikerült elérni a gyermekek és serdülők számára a rák. 1975-től 2010-gyermekkori daganatos halálozás csökkent több mint 50%. [1] A gyermekkori és serdülőkori rákot túlélők igényel szoros nyomon követése, mert rákterápia mellékhatások továbbra is fennállnak, vagy fejleszteni hónapokig vagy évekig a kezelés után. (Lásd az összefoglalót késői hatásai a kezelés gyermekkori rák specifikus információit idence, típusa és monitorozása késői hatások gyermek- és serdülőkori rákot túlélők.)

Agydaganatok egy változatos csoportját a betegségek, amelyek együttesen alkotják a leggyakoribb szolid tumor gyermekkorban. A gyermekkori agydaganat kezelésére összefoglalókat elsősorban szervezett szerint a World Health Organization besorolása idegrendszeri daganatok. [2, 3] Agydaganat szerint osztályozzák szövettan, de immunhisztokémiai analízis, citogenetikai és molekuláris genetikai eredmények, és intézkedéseket a mitotikus aktivitás egyre nagyobb mértékben használják a daganat diagnózisa és osztályozása. Tumor helye és mértéke terjedésének fontos tényezők, melyek befolyásolják a kezelés és a prognózis. Teljes leírását osztályozása idegrendszeri daganatok, valamint egy linket a megfelelő kezelést összefoglaló minden típusú agydaganat, lásd az összefoglaló a gyermekkori agy és a gerincvelő daganatai kezelés áttekintése.

A központi idegrendszer (CNS) atipikus teratoid / rhabdoid tumor (AT / RT) egy ritka, klinikailag agresszív daganat, amely leggyakrabban befolyásolja a gyermekek esetében 3 éves és fiatalabb, de előfordulhat az idősebb gyermekek és felnőttek. Körülbelül fele AT / RTS merülnek fel a fossa posterior. A diagnosztikus értékelés magában foglalja a mágneses rezonanciás képalkotás (MRI) neuraxis és ágyéki gerincvelői folyadék vizsgálata. AT / RT összefüggésbe hozták a szomatikus és csíravonal mutációi SMARCB1, egy tumorszuppresszor gén. Nincs jelenlegi standard ellátás a gyermekek számára az AT / RT. Multimodális álló kezelés műtét, kemoterápia, és a sugárzás terápia alatt értékelést.

Ennek alapján jelen biológiai megértés, AT / RT része egy nagyobb család rhabdoid daganatok. Ebben Összefoglalva, a kifejezés az AT / RT utal központi idegrendszeri daganatok csak, és a kifejezés rhabdoid tumor tükrözi a lehetőségét, mind a központi idegrendszeri és a nem központi idegrendszeri daganatok. Hacsak külön nem jelezzük a szövegben, ez az összefoglaló utal CNS AT / RT.

A pontos idence gyermekkori CNS AT / RT nehéz meghatározni, mivel a daganat már széles körben elismert csak az elmúlt évtizedben.

A idence az idősebb betegek esetében nem ismert. Ugyanakkor a központi idegrendszer atípusos Teratoid / rhabdoid tumor Registry (AT / RT Registry), 12 (29%) a 42 évnél idősebb betegek 36 hónappal a diagnózis idején. [7]

 Anatomy of a belsejében az agyban, amely bemutatja a tobozmirigy és az agyalapi mirigy, a látóideg, kamra (a cerebrospinalis folyadékba kékkel), és más agyterületek. A tentorium elválasztja a nagyagy a kisagy. A infratentorium (fossa posterior) a régió alatti tentorium tartalmazó agytörzs, a kisagy és a negyedik kamra. A supratentorium a régió felett tentorium és jelöli a régió, amely tartalmazza a nagyagy.

A gyermekkori AT / RT egy klinikailag agresszív daganat, amely elsősorban gyermekekben fordul elő 3 évesnél fiatalabb, de ez is előfordulhat idősebb gyermekeknél és felnőtteknél beszámoltak. [8, 9]

A mintegy fele a betegek, a tumor található, a fossa posterior, bár is előfordulhat bárhol a CNS-ben. [4] A tumorokat a fossa posterior előfordulhat a kisagy szög vagy több középvonal. Bevonása egyes agyidegek is megfigyelték.

Mivel az AT / RT gyorsan növekszik, a beteg általában egy meglehetősen rövid története progresszív tünetek, mért napok vagy hetek. Jelek és tünetek függnek a daganat lokalizációja. Fiatal betegeknél fossa posterior daganatos rendszerint jelen tüneteivel kapcsolatos hydrocephalus, beleértve a következő

Azt is kialakulhat ataxia vagy visszafejlődését motoros készségeket.

Az adatok a AT / RT Registry arra utalnak, hogy mintegy 20% -ában jelen elterjedt betegség. [7] terjesztése jellemzően keresztül leptomeningeális utak vetés a gerincoszlop és az egyéb területek az agyban. Vannak is beszámol a ritka betegek szinkron vese rhabdoid tumor és CNS AT / RT. [10]

Minden gyanús betegek gyermekkori AT / RT kell MRI az agy és a gerinc. Hacsak orvosilag ellenjavallt, a betegek is ágyéki gerincvelői folyadék vizsgálják bizonyítékot tumor. A betegek is renális ultrahang felismerni szinkron tumorok.

AT / RT nem lehet megbízhatóan megkülönböztethető a többi rosszindulatú agydaganatok alapuló klinikai kórtörténet vagy radiológiai értékelés. Műtét megszerzéséhez szükséges szövetek és a diagnózis megerősítésére AT / RT. Immunológiai festése elvesztése SMARCB1 (INI1, hSNF5) fehérje kifejezés használata a diagnózis megerősítésére, különösen a fiatalabb gyermekek, mint 3 év. [11]

Prognosztikai tényezők, amelyek befolyásolják a túlélést az AT / RT nem teljesen körülhatárolt.

Ismert kapcsolatos tényezők a rossz eredmény tartalmazza a következő

Ennek ellenére a legtöbb információt a kimenetelt betegek AT / RT alapja kis sorozatban és retrospektív jellegű. Kezdeti retrospektív vizsgálatok szerint az átlagos túlélés a diagnózis csak körülbelül 12 hónap. [4, 8, 14-16] Egy retrospektív jelentés, 2 éves teljes túlélés jobb volt átesett betegek egy bruttó teljes reszekció, mint azok számára, akik a részösszeget reszekció. Azonban ebben a vizsgálatban a hatása a sugárkezelés a túlélésre kevésbé volt világos. [14]

Vannak beszámolók olyan hosszú távú túlélő. [17] Nevezetesen, javította a túlélést számoltak részesülők intenzív multimodális terápia.

A gyermekkori központi idegrendszeri (CNS) atipikus teratoid / rhabdoid tumor (AT / RT) írták le először, mint egy különálló klinikai entitás 1987 [1] alapján a megkülönböztető patológiai és genetikai jellemzőit. Ezt megelőzően, ez volt a leggyakrabban minősül medulloblastoma, primitív neuroektodermális tumor, vagy choroid plexus carcinoma. Az Egészségügyi Világszervezet kezdett minősítette AT / RT, mint az embrionális grade IV daganatok 1993. [2]

Szövettanilag klasszikus AT / RT morfológiailag heterogén, jellemzően tartalmazó lapok nagy epitheloid sejtek bőséges eozinofil citoplazma és szétszórt rhabdoid sejtek, a legtöbb gyakran kísérő komponensei primitív neuroektodermális sejtek (kis kerek kék sejtek), mesenchymalis sejtek, és / vagy a gliasejtek . [3]

Immunhisztokémiai festését epithelialis markerek (citokeratin vagy epiteliális membrán antigén), gliális fibrilláris savas protein, szinaptofizin (vagy neurofilament), és simaizom (dezmin) segíthet, hogy azonosítsa a heterogenitás a differenciálás, de változik attól függően, hogy a celluláris összetételét. [4 ] rhabdoid sejtek, míg nincs jelen minden AT / RTS, kifejezi vimentin, epiteliális membrán antigén, és simaizom aktin.

Immunhisztokémiai SMARCB1 fehérje hasznos a diagnózis felállításában az AT / RT. A veszteség SMARCB1 festés megjegyezzük neoplasztikus sejtekben, de festés megmarad a nem-neoplasztikus sejtek (például, a vaszkuláris endoteliális sejtek). [5-7]

AT / RT egy gyorsan növekvő daganat, amely lehet egy MIB-1 jelölési index 50% és 100%. [2]

Molekuláris elemzés azonosította a következő két AT / RT alcsoportra: [8]

Géneket (pl ASCL1, a Notch út szabályozó gén, amely fokozódik gyakrabban alcsoport 1 tumorok), amelyek segíthetnek a jövőben kockázati besorolás azonosítottak. [8] rizikóstratifikáció alapján molekuláris megállapítások jelenléte terjesztésével diagnózis , és mértéke a reszekció is lehetséges.

AT / RT az első primer gyermekgyógyászati ​​agydaganat, melyek a jelölt tumorszuppresszor gén, SMARCB1 (más néven INI1 és hSNF5) állapítottak meg. [9] SMARCB1 veszteség okozza aberráns aktiválása a Sonic hedgehog útvonal és lehet vezetni a tumorgenezis keresztül kifejezése GLI1. [10] az egyik sorozat hat csecsemő, AT / RT azt gondolták, hogy abból a kiváló velős lágy íny. Sonic hedgehog jelátviteli keresztül expressziója GLI1 kritikusan részt morfogenezis a kisagyi középvonal szerkezetek, ami arra utal, részben, hogy miért tumorok merülnek fel ebben a régióban. [11] SMARCB1 találtuk, hogy abnormális a legtöbb rhabdoid tumorok, beleértve a központi idegrendszer, vese- és extrarenális rhabdoid malignaes. [9] változtatások (mutációk, valamint nyereség / veszteség) más gének nagyon ritka betegek SMARCB1 -asszociált AT / RT. [12-14]

SMARCB1 egy komponense egy kapcsoló (SWI) és a szacharóz nem fermentáló (SNF) adenozin-trifoszfát-függő kromatin-átalakítás összetett. [15] A pontos funkciója a SMARCB1 gén ismeretlen, de valószínű, hogy egy mutáció eredményez megváltozott transzkripciós szabályozása downstream célpontok. Ritka familiáris esetek rhabdoid expresszáló tumorok SMARCB1, és hiányzik belőle SMARCB1 mutációkat szintén társított csíravonal mutációinak SMARCA4 / BRG1, másik tagja a SWI / SNF kromatin-átalakítás összetett. [7, 16]

Amellett, hogy a szomatikus mutációk, csíravonal mutációk SMARCB1 számoltak be egy jelentős alcsoportját AT / RT betegeknél. [9, 17] A tanulmány a 65 gyermekek rhabdoid tumorok találtuk, hogy 23 (35%) volt, csíravonal mutációk és / vagy deléciók a SMARCB1. [5] Gyermekek csírasejt változások SMARCB1 bemutatott korban, mint volt a szórványos esetek (átlagéletkor körülbelül 5 hónap szemben 18 hónap), és voltak, amelyek valószínűleg több daganat. [5] egy szülő azt találták, hogy hordozója a SMARCB1 csírasejt rendellenességet 7 22 értékelt esetek mutatják csíravonal elváltozások, négy a hordozó szülők, hogy nem befolyásolja SMARCB1 -asszociált rák. [5] Ez azt jelenti, hogy az AT / RT mutatja autoszomális domináns öröklődés mintát hiányos penetranciával .

Gonád mozaicizmus is megfigyelték, amint azt a családok, ahol több testvérek által érintett AT / RT és azonos SMARCB1 elváltozások, de mindkét szülő hiányzik a SMARCB1 mutáció / törlését. [5, 6] randomizált vizsgálatokban a szűrés diagnosztizált gyermekek AT / RT csírasejt SMARCB1 mutációk nyújthat hasznos információkat tanácsadó családok genetikai következményeit a gyermek AT / RT diagnózist. [5]

RTP, elsősorban az csírasejt SMARCB1 elváltozások, már egyértelműen meghatározott. [9, 17] RTP nagyon javasolt a betegek szinkron előfordulása vese rosszindulatú rhabdoid tumor és az AT / RT, kétoldalú rosszindulatú rhabdoid daganatok, a vese vagy a rosszindulatú rhabdoid daganatok két vagy több testvérek.

Ez a szindróma nyilvánul meg markáns hajlamot a malignus daganatok rhabdoid csecsemő- és kisgyermekkori. Akár egyharmadát AT / RT úgy gondolják, hogy merül fel a beállítás RTP, és ezek többsége követő első életévben. A leggyakoribb nem központi idegrendszeri rosszindulatúság RTP a rosszindulatú daganat rhabdoid a vese, ami azt is megjegyezte, csecsemőkorban.

További információt RTP, olvassa el a rhabdoid hajlam szindróma szakaszt a összefoglalót Wilms tumor és más gyermekkori vesedaganatok kezelése.

Nincs meghatározott stádium rendszerben a gyermekkori központi idegrendszer atipikus teratoid / rhabdoid tumor. Adagolás céljára a betegek úgy osztályozzák, hogy az újonnan diagnosztizált vagy kiújuló betegség vagy anélkül neuraxis terjesztés.

Nincs elfogadott szabvány gyermekek kezelésére szolgál a központi idegrendszer (CNS) atipikus teratoid / rhabdoid tumor (AT / RT). Tekintettel a rendkívül agresszív természete a tumor, a legtöbb beteget kezeltek intenzív multimodális terápia. Azonban a fiatal kora legtöbb beteg korlátozza a kezelés mértékétől, különösen sugárkezelés.

A kezelési lehetőségek az újonnan diagnosztizált CNS AT / RT tartalmazzák a következőket

A mértéke a sebészi eltávolítás befolyásolhatja a túlélést. Az adatok a központi idegrendszer atípusos Teratoid / rhabdoid tumor Registry (AT / RT Registry) azok a betegek, akiknél a teljes eltávolítása hosszabb is lehet az átlagos túlélés, bár a teljes sebészi eltávolítást gyakran nehéz adni invazív jellege a daganat. [ 1]

Kemoterápia volt a fő adjuváns terápia nagyon fiatal gyermekek AT / RT. Kooperatív csoportos tanulmányok, amelyek szerepelnek fiatalabb gyermekek legalább 36 hónapig bizonyított rossz túlélési kezelve szokásos kemoterápiás egyedül. [2] A gyermekek Cancer Group szerint a 2 éves eseménymentes túlélés (EFS) 14% 28 évnél fiatalabb gyermekek 36 hónap kezelt multiágens kemoterápia. [3]

Intenzív rendek, hogy kihasználja különböző kombinációit nagy dózisú kemoterápia, [4] [Level bizonyíték: 3iA]; [5, 6] [Level bizonyíték: 3iiiDi] intrathecalis kemoterápia és sugárkezelés vezettek hosszabb túlélést egyes betegek számára. Tizenhárom beteg az AT / RT Registry kezeltek nagy dózisú kemoterápia vérképző őssejt mentő, mint a kezdeti kezelés. [1] Ezek közül négy betegnél, akik közül ketten is kapott sugárzás élne nélkül progresszív betegség 21,5-90 hónap a diagnózis felállítása után a utolsó jelentést. 15 értékelhető gyerekek, mind a fiatalabb, mint 32 hónappal a diagnózis felállításakor, akik a kemoterápia Head Start III protokoll, 2 túlélt több mint 47 hónap. [7] [Level bizonyíték: 3iA]

Sugárkezelés úgy tűnik, hogy pozitív hatással van a túlélésre az AT / RT betegeknél.

Bizonyíték (multimodális terápia)

Mivel az AT / RT reagáló sugárkezelés, ezt a módszert be van építve számos kezelési protokollokat. [13]

A leendő együttműködő csoport klinikai vizsgálatokban AT / RT nagy szükség van, hogy jobban megértsük, hogyan kor és mértékét a kezelés befolyásolja a túlélést.

Korai fázisú terápiás vizsgálat lehet a kiválasztott betegek. Ezek a vizsgálatok lehetnek elérhető Gyermekonkológiai Csoport I. fázisú intézmények, a Pediatric Agydaganat konzorcium, vagy egyéb szervezetek. Információ folyamatban lévő klinikai vizsgálatok elérhető ezen a fórumon.

Nincs egységes kezelés visszatérő gyermekkori központi idegrendszer atipikus teratoid / rhabdoid tumor.

Korai fázisú terápiás vizsgálat lehet a kiválasztott betegek. Ezek a vizsgálatok lehetnek elérhető Gyermekonkológiai Csoport I. fázisú intézmények, a Pediatric Agydaganat konzorcium, vagy egyéb szervezetek. Információ folyamatban lévő klinikai vizsgálatok elérhető ezen a fórumon.

Ellenőrizze a támogatott rák klinikai vizsgálatok, amelyek most elfogadó betegek; gyermekkori atipikus teratoid / rhabdoid tumor. A listát a klinikai vizsgálatok tovább szűkült az elhelyezkedés, a kábítószer, a beavatkozás, és egyéb szempontok alapján.

Általános információk a klinikai vizsgálatok is elérhető ezen a fórumon.

A rák információ összefoglalását rendszeresen felülvizsgálják és frissítik, amint új információ áll rendelkezésre. Ez a rész bemutatja a legújabb változások erre összefoglaló, a fenti dátum.

Szerkesztői változtatásokat hajtottunk végre ezt az összefoglalót.

Ez az összefoglaló és tartja fenn a Pediatric kezelés Editorial Board, ami; szövegezését független. Az összefoglaló tükrözi független felülvizsgálatát; A szakirodalom és nem jelent politikai nyilatkozat vagy. Több; információkat összefoglaló politika és a szerepe a szerkesztő bizottságok az; fenntartása összefoglalók megtalálhatók az About This összefoglalása és – Comprehensive Cancer Database oldalain.

Ez a rák információs összefoglaló az egészségügyi szakemberek átfogó, lektorált, bizonyítékokon alapuló információkat a kezelés gyermekkori központi idegrendszer atipikus teratoid és rhabdoid tumor. Célja, mint erőforrás, hogy tájékoztassa és segítse az orvosok, akik törődnek a rákos betegek. Nem nyújt hivatalos iránymutatást vagy ajánlásokat az egészségügyi ellátás döntéseket.

Ez az összefoglaló rendszeresen felülvizsgálják, és szükség szerint aktualizálja a Pediatric kezelés Editorial Board, amely szövegezését független a National Cancer Institute (). Az összefoglaló tükrözi független felülvizsgálatát a szakirodalom, és nem jelent politikai nyilatkozatot vagy a National Institutes of Health ().

A testületi tagok áttekintheti nemrég megjelent cikkek minden hónapban annak megállapítására, hogy egy cikket kellene

Változások az összefoglalók keresztül konszenzus folyamat, amelyben a testület tagjai értékelik az erejét a bizonyíték a megjelent cikkeket, és meghatározza, hogy a cikket be kell vonni az összefoglaló.

A vezető bírálóknak gyermekkori központi idegrendszer atípusos Teratoid / rhabdoid tumor kezelés

Néhány referencia hivatkozások ebben az összefoglalóban kíséri szint A bizonyítékok megjelölése. Ezek a jelölések célja, hogy segítségével az olvasó értékeli az erőt a bizonyítékokat a konkrét beavatkozások és megközelítések. A Pediatric kezelés Editorial Board használ formális bizonyíték rangsorolási rendszer fejlesztésében szintjét A bizonyítékok elnevezések.

bejegyzett védjegye. Bár a dokumentumok tartalma szabadon felhasználható, mint szöveget, akkor nem lehet azonosítani, mint a rák információs összefoglalót, kivéve, ha bemutatják a maga egészében és rendszeresen frissítik. Ugyanakkor a szerző megengedett lenne levelet mondat, mint a ” ‘s rákinformációs összefoglaló a mellrák megelőzésére állapotok kockázatainak tömören: [tartalmazzák részlet összefoglaló].”

Az előnyös idézés ez az összefoglaló

Pediatric kezelés Editorial Board. A gyermekkori központi idegrendszer atípusos Teratoid / rhabdoid tumor kezelése. Bethesda, MD: / típusok / agy / hp / gyermek-CNS-atrt-kezeléssel. . [PMID: 26389426]

Képek ezen összefoglaló engedélyével használjuk a szerző (k), az előadó és / vagy a kiadó belüli használatra összefoglalók csak. Engedélyt használni a képeket kívül összefüggésben adatokat kell beszerezni, a tulajdonos (ok) és nem adható a használatával kapcsolatos információ az illusztrációk ezt az összefoglalót, valamint sok más rákkal kapcsolatos képek, kapható Vizuális Online, a gyűjtemény a több mint 2000 tudományos képeket.

Alapján az erejét a rendelkezésre álló bizonyítékok, a kezelési lehetőségek nevezhetjük akár “standard” vagy “alatt a klinikai értékelés.” Ezek a besorolások nem használható alapként a biztosítási visszatérítési meghatározás. További információ a biztosítási fedezet rendelkezésre áll az irányító Cancer Care oldalon.